Fin XIXème siècle en Angleterre, Sherlock Holmes vit à Baker Street avec son ami le docteur Watson. Ce brillant détective privé vient au secours du pauvre inspecteur Lestrad de Scotland Yard qui est tourné en ridicule par le maléfique professeur Moriarty. Ce dernier est secondé par Todd et Smiley, dévoués mais particulièrement incompétents. Du vol de tableaux à l'attaque de bateaux en passant par la création de fausse monnaie, les méfaits du professeur et de ses hommes sont aussi divers qu'ingénieux. Malheureusement pour eux, Sherlock Holmes se révèle un adversaire hors du commun.