Yagyu Retsudo, l'ennemi juré du Loup solitaire est retenu prisonnier par le shogun au château d'Edo. Il a été confié à la garde d'Abe Tanoshi, l'empoisonneur, qui a révélé au shogun l'existence des "lettres Yagyu". Abe Tanoshi compte bien administrer à Retsudo la dose de poison qui l'enverra dans l'autre monde. Mais Yagyu a des espions infiltrés à travers tout le Japon et ceux-ci ont été rappelés à Edo pour prêter main-forte à leur seigneur et assurer la survie du clan. Itto leur échappera-t-il ?